Natt til 22. juni angrep USA Iran med en omfattende militæroperasjon kalt «Operation Midnight Hammer», som involverte over 125 fly. Angrepene, som kom etter at USA gikk inn i krigen på Israels side, rammet Irans atomanlegg Fordow, Natanz og Esfahan.

Forsvarssjef general Dan Caine opplyste at sju B-2-bombefly slapp 13,6 tonn eksplosiver mot Fordow og Natanz, mens Tomahawk-missiler ble avfyrt mot Isfahan. Operasjonen inkluderte en avledningsmanøver der bombefly ble sendt som lokkeduer over Stillehavet, mens angrepsflyene fløy østover mot Iran.

Donald Trump beskrev angrepene som spektakulære. Iran svarte søndag med angrep på Israel, og FNs sikkerhetsråd møtes til hastemøte.